2023年5月2日，我院杨立朝教授、金鑫教授团队受超分子和无载体纳米药物等概念的启发，在化工领域国际顶级期刊《Chemical Engineering Journal》（影响因子16.744，中科院一区/Top期刊）在线刊发了题为“ROS-Responsive Hierarchical Targeting Vehicle-Free Nanodrugs for Three-Pronged Parkinson's Disease Therapy”的研究成果。

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，我国65岁以上人群PD的患病率大约为2%。临床上表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势平衡障碍，极大地影响了患者的生活质量。大量研究表明，PD的主要病理特征是由于黑质致密部（SNpc）中错误折叠𝛼-synuclein（α-syn）的积累和多巴胺（DA）能神经元的丢失。此外PD病发时还伴有显著的神经炎性病变和氧化应激损伤。然而，目前仍缺乏有效的治疗策略以挽救DA神经元的死亡。另外，目前临床上治疗PD主要以药物为主，但PD新药开发中最大的瓶颈是小分子药物的选择性差或难以穿过血脑屏障（BBB）。鉴于此，杨立朝教授团队首先合成了ROS响应性DA二聚体，并通过超分子策略将其和甲磺酸雷沙吉兰（RM）自组装构筑形成了无载体纳米药物。研究还发现，经由腹腔注射后，智能纳米药物可特异性穿过BBB靶向脑组织，并分别与内皮细胞和神经元细胞上过表达的DA受体结合，通过DA受体介导的胞吞作用内化进入内皮细胞和神经元细胞；之后在PD内源性ROS的触发下纳米药物迅速解组装并释放DA和RM，已释放的游离DA和RM通过抑制α-syn聚集和神经炎症、增强DA神经元存活实现对PD的三重协同治疗。因此，本团队提出的基于PD微环境响应的无载体分级靶向治疗策略，有望为PD的治疗提供新思路。

ROS响应的分级靶向无载体智能纳米药物的构建及对PD的协同治疗作用

我校已毕业博士研究生范仲雄（现为新疆大学副教授）、博士研究生金昊、硕士研究生谭晓锋、厦门医学院副教授李莹为该文章的共同第一作者。厦门大学附属翔安医院李敬文教授、pc加拿大预测准确率/附属心血管病医院金鑫教授、杨立朝教授为该论文的通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金的资助和支持。另外，该研究还得到了我校侯振清教授的大力支持和指导。

全文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2023.143245

（图文/杨立朝、金鑫教授团队 审核/李炜）